東吳方面此次出兵的統帥還是大都督周瑜，孫權對周瑜的倚重還是一如既往，雖然在許多的人的眼中，周瑜早年的光華早已褪去，屢戰屢敗的糟糕戰績一直爲人所詬病，暗地裡周瑜被替換的消息一直不斷傳來，但此番孫權還是任命周瑜來統領三軍。
對於孫權來說，這也是無奈地選擇，江東人才凋零，曾經追隨孫堅的老將也只有程普碩果公僅存，何況程普也已經老了，不堪大用，其餘魯肅平和、呂蒙橫直、陸遜太過書生氣，江東唯一能獨擋一面的，也就有周瑜了。
徐州慘敗之後，江東不僅丟了剛剛到手還沒來得及捂熱的下邳，而且損失慘重，數萬江東子弟命喪徐州，這是繼赤壁之戰後，江東方面損失最爲慘烈的一次戰役了。此次兵敗，也讓江東孫氏三代辛辛苦苦拼攢起來的基業消耗殆半，在三足鼎立的形勢下，東吳只能以最闇弱的姿態苟全與東南一隅。
但孫權畢竟也是一代霸王雄主，自是不甘心雌伏於人腳下，好在這幾年與劉澤有盟約，雙方一直相安無事，曹操則一直忙着攻略東北西北，無瑕南顧，在中原大地一片烽煙的背景下，江東卻迎來了難得的休養生息的機會。
孫權這幾年一直在秣馬厲兵，積蓄力量，試圖重振旗鼓，孫權想報的仇很多，赤壁之仇、徐州之仇，而且他的野心和胃口。向來都不小。
可在當前的形勢下，孫權沒膽量蠻幹，只能是依託孫劉聯盟。向北擴展生存空間。此次劉澤向曹操全面開戰，完全是符合孫權的戰略意圖，所以他沒有多想就同意了。
周瑜在廣陵誓師，盡起十萬大軍，以呂蒙、淩統爲先鋒，北渡淮水，向下邳進發。
根據與靖軍協商的結果。此次東吳出兵，與靖軍東路張遼所部協同作戰。張遼率部主攻淮汝南和小沛，周瑜則主攻徐州。戰前張遼曾派使者面見周瑜，提出徐州有于禁車胄把守，唯恐周瑜一軍應付不來。願意派出一支人馬從側翼協同吳軍作戰。
周瑜想也不想地就拒絕了，在淮陰渡過淮水，直逼下邳。如今東吳經過幾年的勵精圖治，兵力也幾乎恢復到最鼎盛時期的水平，周瑜可不想仰人之鼻息，尤其是藉助於劉澤的力量，徐州是從周瑜手中丟掉的，周瑜發誓一定要親手將它奪回來。
曹操所設立的東海戰區範圍極大，可不光是徐州東海郡。它幾乎包括了除平原郡外的整個青州和徐州琅琊郡、東海郡、彭城郡和下邳郡，青州刺史于禁坐領東海都督，徐州刺史車胄則擔任的是副都督。東海都督部共約有守軍近二十萬人。不過分散駐守在各地，單是徐州下邳郡的守軍不足五萬。
周瑜正是看到這一點，方纔集中優勢兵力直接兵取下邳，以十萬軍隊進攻下邳的五萬守軍，周瑜認爲自己的勝算還是蠻大的，關鍵是如何擋得住來自青州于禁的增援。
阻援的任務落在了徐盛和丁奉身上。周瑜兵逼下邳的同時，下令徐盛和丁奉各引一萬人馬繞道攻佔呂縣和良成。阻止東海郡和彭城郡方向的增援之敵，只要徐盛和丁奉能擋得住于禁的增援部隊，那怕是將於禁拖上個一段時間，周瑜也有信心拿下下邳。
周瑜也沒有指望單憑徐盛和丁奉能擋得住于禁的大軍，關鍵上他們只要能堅持上個十天半月的，就爲周瑜贏得了時間。
于禁是曹操手下的五虎大將之一，周瑜對他倒是有幾分忌憚，至於車胄，周瑜根本沒有上心，草包一個，據說是和曹操沾親帶故，曹操早年起兵時就曾追隨了曹操，算得上是一位元老級的人物，愣是憑着混資歷混到了徐州刺史上的位置上來。都說曹操慧眼識英任人爲賢，看來這中間的水分也是蠻大的。
周瑜果然沒有看錯車胄，下邳城城堅壕深，車胄兵少卻沒有憑堅拒守，以待援兵，反而採取了禦敵於國門之外的的策略，除了留兵一萬給下邳太守之外，親提四萬大軍趕赴睢陵迎戰周瑜。
車胄狂妄而愚蠢的行爲讓周瑜偷笑不止，睢陵之戰，周瑜以八萬兵力對陣車胄的四萬魏兵，戰鬥幾乎沒有什麼懸念，雙方戰鬥一開始，東吳就對左右兩翼實施包抄，魏軍大敗，車胄也死在了亂軍之中，首級爲淩統所獲。
周瑜攜得勝之師直搗下邳，在周瑜的眼裡，下邳已是囊中之物了，畢竟徐州刺史車胄已經死了，守衛下邳的軍隊只剩下兩成左右，東吳大軍一路碾壓而至，下邳如何抵擋得了。
但周瑜還是失算了，縱然他能輕而易舉地打敗車胄，但下邳城的守軍，遠比他想象之中的要堅強的多，下邳太守名叫高堂隆，車胄想要出戰之時，他就曾勸諫車胄不要輕易地出戰，自己兵力弱於對方要依託堅城防守，不利於野戰。但車胄並沒有聽從他的建議，執意要出城迎敵，果然兵敗身亡。
消息傳到了下邳，守城的軍隊人心惶惶，都有棄城而逃的打算，高堂隆卻是力排衆議，堅持守城。
周瑜率兵趕到了下邳城下，但卻沒有出現魏軍開城納降的現象，反而是四門緊閉，吊橋高懸。呂蒙第一個衝到了下邳城下，招呼他的，卻是一陣疾風暴雨的箭矢。周瑜勃然大怒，立刻下令全軍攻城。
不得不說下邳城的堅固，劉澤在經營徐州的時候，下邳城經歷大範圍的改建擴建，不過是範圍增加了，建城質量上也是天下無法與之匹敵的，單單僅用固若金湯來形容已經不足稱呼下邳城。幾年前，曹操攻打下邳時，硬是用了幾百架的投石機轟了十幾個日夜，才勉強地轟出了一個缺口。
這個缺口早已封上了，下邳城又恢復了堅城厚垣的模樣，雖然下邳的守軍只有一萬多人，但周瑜連續地對着下邳發起了猛烈的攻勢，就是死活無法攻克下邳。)