施巧計盧芳自滅
劉秀一舉滅掉隗囂，躊躇滿志，決心徹底平定西部地區。對於那個靠着匈奴當上兒皇帝、割據西北的盧芳，劉秀壓根就看不起他，覺得打他一槍，還不夠藥錢。所以，劉秀並沒有派大軍征伐，只動用了數萬兵力，實施巧計，就逼得盧芳自生自滅了。
《後漢書》記載，盧芳冒充漢武帝曾孫劉文伯，依靠匈奴勢力，打着漢朝旗號，當上了皇帝。當時，在西北一帶，有許多分散的割據勢力，比較強的有劉興、李興、橋扈、田颯、隨昱等人，他們對盧芳的謊言信以爲真，又懼怕匈奴，便歸順了盧芳。但時間不長，他們就發現，盧芳只會招搖撞騙，並沒有真本事，更不是當皇帝的材料，於是，人人心中不服，普遍產生了後悔之意。
劉秀當時正忙於平定中原和關中，但也關注着盧芳的動向。劉秀斷定，盧芳只知道依靠匈奴的勢力，割據一方，是不會有大作爲的，特別是得知盧芳內部矛盾叢生，更覺得他不會長久。於是，劉秀沒有急於派兵征伐，而是首先使用了離間計，派人去搞策反活動。招降納叛，這是劉秀一貫採取的拿手好戲。
果然，盧芳與諸將之間，很快就互生猜疑，尤其是代郡太守劉興和五原太守李興，明顯表現出對盧芳不滿。盧芳不知道化解矛盾，反而命令親信將領賈覽，借了匈奴的兵馬，殺了劉興和李興，企圖樹立權威。不料，盧芳此舉適得其反，造成人心崩潰。朔方太守田颯和雲中太守橋扈，心生恐懼，便率全郡歸降了劉秀。劉秀仍然任命他們爲太守，繼續鎮守原郡。
劉秀採取安撫策略，凡是盧芳將領投降的，一律官復原職，並且不改變其駐守的地方，同時又給他們很多的物資獎勵。這樣一來，盧芳諸將都感激劉秀恩德，劉秀產生了向心力，歸降者越來越多。
公元33年，劉秀滅了隗囂，平定了隴地，他的下一個目標，是割據巴蜀的公孫述。但在南下伐蜀之前，劉秀打算先消滅北邊的盧芳，以解除後患。於是，劉秀派出吳漢、王霸、王常等五位將領，統兵五萬，北上討伐盧芳。
盧芳命賈覽率軍迎敵，同時向匈奴求救。兩軍在高柳一帶相遇，展開大戰。賈覽敵不過漢軍，不少士兵後撤，眼看就要潰敗。在這關鍵時刻，匈奴騎兵趕到，賈覽軍隊士氣大振，返身再戰。恰在這時，大雨傾盆而下，漢軍不熟悉地形，結果由勝轉敗。漢軍戰敗以後，並沒有撤離，而是在附近駐紮下來，試圖再尋求戰機。
不久，漢軍再次出兵，還是在高柳一帶攻擊賈覽，匈奴仍然趕來救援。這一次，漢軍總結了上次戰敗的教訓，謀劃好了戰術，結果將賈覽和匈奴打得大敗。漢軍乘勝追擊，一口氣把敵軍趕到了塞外。
公元35年，劉秀命驃騎大將軍杜茂，鎮守北部邊界。這個時候，經過漢軍幾次打擊，盧芳的勢力已經損失過半，只敢襲擾邊界，構不成大的威脅了，所以，劉秀沒有派給杜茂精兵強將，而是把各郡的囚犯，發配來充實軍隊。杜茂在邊境建立屯田，開通運糧通道，修築烽火臺，同時，伺機奪取盧芳佔據的平城。
平城，屬於雁門郡管轄，雁門郡早已被漢軍佔領了，只剩下平城還在盧芳的手裡。據守平城的，是盧芳的將軍尹由，尹由手下有三個將領。劉秀照例使用招降計，這三名將領，眼看盧芳大勢已去，便密謀殺了尹由，率城投降了。
劉秀不費吹灰之力，輕鬆得到了平城。劉秀很大方，把這三名將領，都破格封爲列侯。這件事起到了強烈的示範效應，盧芳所佔的城邑，不斷有人投降，盧芳的地盤越來越小了。
公元36年，盧芳的致命危機來了，負責留守都城九原的大將隨昱，在劉秀的策反下，也投降了漢朝，並計劃活捉盧芳，獻給劉秀。不料消息泄露，盧芳逃脫了一劫。
盧芳見衆叛親離，地盤也全部丟光了，萬般無奈，只好帶領僅剩下的十幾個人，倉皇逃往匈奴。這樣，割據西北的盧芳勢力，徹底玩完了。盧芳後來死在了匈奴。
劉秀看得沒錯，像盧芳這樣，只會欺騙詐術，依靠外部勢力，是絕對成不了大事的。也只有在亂世之中，才能給這種人以興風作浪的短暫機會。
劉秀東征西戰，掃滅羣雄，這個時候，只剩下割據巴蜀的公孫述了。劉秀自然不會放過他，繼續進軍巴蜀，決心統一天下。